蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标关键词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名小标题：内皮受损细胞S-巯基化组学阐释优化组合素混炼在动脉效果中的为重要功用 实验相关材料：人内皮细胞膜 组学技艺：S-巯基化遮盖组

一、常见探讨数据

01.内皮神经元的S-巯基化遮盖

今天相比了二组匹配图纸，绘制了三统计资料集。统计资料集1分为从无斑块的肠系膜冠脉血官中分发型离的天然的冰人内皮受损神经元核和含斑块的颈冠脉血官分开的天然的冰人内皮受损神经元核，宗主要是判定血官疫情中致使半胱氨酸分泌大大减少而该变S-巯基化的靶标；统计资料集2分为静置或气流裁取刚度下塑造培养的人内皮受损神经元核，力争判定内源有的H2Sn 的任务；统计资料集3将内皮受损神经元核置入裁取刚度时以大大减少 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）形容，用相转移催化剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002处里，宗主要是辨别可被外源施用H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在全部3个统计资料聚焦，总共有184个通常球蛋白被CSE衍化的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 产生供体绘制，综合不对回文序列信息显示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸极其取决于，比较是在−1、−2、−3和+1位置上（图1）。

图1. 内皮体细胞S -巯基化突显组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.融合素是被位置S-巯基化的血清

对那些3最大数据集的巯基化球淀粉酶参与生物聚集分享，判定了二个主要的的 H 2 S n靶点球淀粉酶簇（即优势互补素介导的走势肌肉收缩和糖酵解）。表观遗传集生物聚集总评分图也鉴定会了优势互补素组织肿瘤神经元膜表面层互不使用的球淀粉酶，总评分最好的是优势互补素。进第一步分享知道，优势互补素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化地步较高，在优势互补素β1和β3中加测到若干巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微但是得知在外部经济条件下培养出的内皮组织肿瘤神经元膜各类无斑块内皮组织肿瘤神经元膜处有高级别的S-巯基化，而在分割承载力下的组织肿瘤神经元膜各类有效斑块样品英文中基本上全部失走势（图2）。

图2 内皮β3融合素S-巯基化的可视化效果分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3合并素的S-巯基化确定了分子结构内二硫键、合并素的拓宽和系统

β3融合素内的S-巯基半胱氨酸残基地位于神经细胞外“含有半胱氨酸”或I-EGF（融合素-外皮萌发成分）样机构域3和4（Cys529、532、534、593、601），、调试配体自己的亲和力的交配机构域（Cys39、42、49、52），这5个机构域都涵盖来决定β3融合素数字信号进行的二硫键。质谱后果表面，H2Sn 留存下，Cys39、42、49、52及593有一定的聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601降低，表面在 H 2 S n 概率使β3融合素的构象和模块有变现（图3）。

图3 S-巯基化对β3梳理素纯化的作用 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3合并素进行RhoA依赖性长效机制维持内皮人体细胞的厂家转导力

β3组合素构象的变会危害内皮组织人体血细胞对血供扭矩学刺击的不起作用，如内皮组织人体血细胞在血供方法上的再次摆列。进第一步理论研究发现了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的危害，如果β3组合素与Gα13的紧密联系与RhoA的抑止相关的英文，而RhoA的抑止针对机戒传感器和积极地响应流通的组织人体血细胞重组方案是必不少的（图4）。

图4 CSE不全和加硫橡胶氢各种相关的磺胺加硫橡胶合物补足队内皮細胞RhoA (ras同源网络家族组成员A)解锁和自动化机械感应器的导致

05.β3资源整合素S-巯基化调整血供诱导性的淋巴管舒张和高血压

机诫感應和机诫转导的弊病致使微心微毛细血管舒张遭到破坏。敲除CSE的内皮组织細胞成绩出血量流分析的微心微毛细血管增大认知障碍性，这与β1或β3资源共享素抑制调节作用相似性，采用给药SG1002还有效可以恢复小鼠肠系膜动脉微毛细血管微心微毛细血管明单纯。下面来，小编分析了 H 2 S n释放出氧化物MSM对12名内皮系统认知障碍性我们出血分析的微心微毛细血管增大的损害。在确认MSM的受试者中，出血分析的增大很大新增，MSM衍化的 H 2 S n靶向药物β3资源共享素的效率采用监测方案其在再循环组织細胞中的S-巯基化的断定（图5）。

图5 补足塑炼氢对人体本身血液诱导性的动脉血管舒张的作用

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化装饰组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴文献综述： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877