在精力管的肠道妇科妇科疾病的简化有这种情况缘由中，淀粉酶质S-亚硝基化正频频表显出其特别的宏观调控角色。S-亚硝基化就是种很重要的淀粉酶质质翻译工作后呈现原则，完成变淀粉酶质质的框架和功用，参入多种多样生活和病检过程中 。在精力管的肠道妇科妇科疾病中，淀粉酶质S-亚硝基化的角色越发明确。它一方面参入了动静脉平整肌细胞膜膜的增值能力、渗透和凋亡，还危害了心肌细胞膜膜的内缩和舒张功用。近些近几年来来，及时脉瘤和阁层最为精力管的肠道妇科妇科疾病中的造成 潜在症，其有这种情况缘由一支遭受临床医文学界了解。2023年二月十五日，河北省心脑动静脉药材特别科学试验室主任医师季勇博士生导师在Circulation上线下发稿了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章进行生物工程素交换法根据液质色谱-电容串联质谱法评定并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在及时脉瘤和阁层开发中的角色，为精力管的肠道妇科妇科疾病的冶疗有新想法，享有广袤的app未来发展。

英语翻译网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版主题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要探索最后

01.SNO-Septin2在拒绝脉瘤和侧壁中提升

是为了评价SNO在自主的脉瘤和隔层中的的作用，操作海洋生物素交换方式和色谱仪色谱串接质谱解析嫁接受自主的脉隔层小手术的病病号和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉参与了无偏建立。结果显示看到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，在其中自主的脉隔层病病号的自主的脉样板及外周血双核血细胞中SNO-Septin2平行正相关变高，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉行同样正相关变高，但会按照质谱亲子鉴定及点突变的小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和内层中，Septin2的SNO比较突出增大

02.SNO-Septin2加剧AngII诱骗的自主的脉瘤

为着研究分析SNO-Septin2在主動脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大至进行检查体现，Cys111变异重要减缓了Ang II引发小鼠腹主動脉肾上区腔内扩充，并减小了主動脉瘤的形成率。 经腹超声波影像和生前量测得知，Cys111变异使得腹主動脉的直径变大，是没有出来更复杂的主動脉瘤成绩，姿态学观察分析体现Cys111变异重要缩减了主動脉材质退行/隔层和腔内血栓。 天然免疫荧光体现Cys111变异小鼠综合性产品金属制肽酶(MMP)活力减小，巨噬受损细胞浸泡缩减。 综上所述然而证实能抑制SNO-Septin2能放到主動脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2缓解自觉脉瘤

03.巨噬血细胞系Cys111突然变化促使SNO-Septin2，并可以通过受限制心血管炎症病变和血细胞系外产品（ECM）化学降解可以及时脉瘤

在巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系中，Septin2的Cys111变化性率不错较低了活跃脉瘤的比较严重程度较，上限了应力松弛淀粉酶的挥发，较低了产品MMP催化活性和活跃脉瘤性病变中巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系的募集。为着宇宙探索SNO-Septin2在巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系中的功效与活跃脉瘤生长的分子式共识机制，信息采集了2组经Ang II灌装28天的小鼠活跃脉聚集化做出RNA测序研发，以判别SNO-Septin2在巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系中所致的转录组发生变化。染色体内在含有研发出现，SNO-Septin2直接参与真菌感染发生反映和ECM挥发。不仅而且，观看到Cys111变化性率所致小鼠活跃脉聚集化中好几种真菌感染指数的以减少，包涵淋巴肿瘤挫裂指数-α (TNF-α)、白上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着校验某些结局，降钙素原测量汇聚酶链发生反映和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系中的Cys111变化性率不错较低真菌感染指数，包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不较低MMP8。免疫生殖細胞荧光测量意味着巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系Cys111变化性率导致活跃脉聚集化MMP9较低。总的并不是，骨髓迁移研发呈现巨噬上皮肿瘤上皮生殖細胞系核系中的Cys111变化性率在活跃脉瘤的进展中起保障的功效（图3）。

图3.巨噬上皮细胞膜中Cys111变动可抑制SNO-Septin2，经由限止血液感染和上皮细胞膜外栽培基质化学降解来减轻自动脉瘤

04.Septin2的Cys111变化经过RAC1/NF-κB环路减弱巨噬人体细胞发炎和MMP9表达方法

反驳来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源巨噬人体人体细胞系（BMDMs），用TNF-α加工相结行RNA测序浅析。KEGG含有呈现SNO-Septin2影晌巨噬人体人体细胞系NF-κB信息径路。为明确的SNO-Septin2监测NF-κB信息径路的规则，采取共免疫性积累-质谱法需求Septin2的互不反应淀粉酶，对129个搭配淀粉酶使用Reactome径路浅析，报告呈现SNO-Septin2操作Rho GTPase信息进行，在这其中研究方法尽量的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化特殊减弱了RAC1的激活码，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬人体人体细胞系碱化依赖感于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2用RAC1/NF-κB前提条件诱骗巨噬神经元疾病和迁徙

二、小 结

Septin2是 一些比较主要的受损癌受损肿瘤细胞膜骨架蛋白酶，在巨噬受损癌受损肿瘤细胞膜中利用着的关键用处。显然，当其收到S-亚硝基化绘制时，其空间空间结构和特点已经产生改动，而能影晌受损癌受损肿瘤细胞膜的正确人体生理特点。那样绘制已经造成的巨噬受损癌受损肿瘤细胞膜在自动脉壁中的道德行为异常情况，促使炎症病变想法和淋巴管壁空间空间结构的破碎。与此直接，TIAM1-RAC1轴是 受损癌受损肿瘤细胞膜数据转导的比较主要通道，与淋巴管壁的平稳性和塑造密不可分重要性。研发看到，当Septin2精力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用处提高，已经进第一步日趋严重淋巴管壁的伤害和塑造的时候。这样看到为我国领悟自动脉瘤和半层的感染新机制给出了新的焦距。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化复原、游离于巯基血清质组学探测服务于，欢迎致电咨询！

参考资料文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.