超重或过于肥胖的人患高血压的风险控制的风险控制明显新增，2型高血压的风险控制（T2D）的高血糖是由β体内部效果缺陷产生的，基本是在胰岛素预防的环境公布生的，然而 现今尚不清理胰岛素分泌量的新增可否会会致使β体内部衰退或推进高血压的风险控制应用程序。营养品过度会致使安排脂质推积在T2D中很常用，而乳酸酸棕榈酸酯层次的增加与高胰岛素血症和β体内部效果缺陷有关的。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化表达血清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英语怎么说题目：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

汉语问题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

杂志期刊：Cell Metabolism

作用指数公式：IF=31.373

撤稿期限：2023年1月6日

学习建材：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学技术水平：棕榈酰化修饰蛋白组

主要设计最终结果

1.APT1表示、可溶性变及对胰岛素合成的会影响

经过高血糖病人和非高血糖病人的更加，调查发觉高血糖病人中的APT1 mRNA偏高（图1 A）。APT1酶吸附性的没想到表示，高糖降了这几个其他的非高血糖病人供体胰岛的去棕榈酰化吸附性，高血糖病人β血细胞APT1酶吸附性降（图1 B-C）。经过对APT1 KD小鼠的调查，发觉APT1的上升会促使草莓糖伤害性的胰岛素代谢偏高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1表达方式、酶灵活性及APT1弊病对胰岛素合成的反应

（图片大全再编，起源于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进一部确认对APT1 KO小鼠的学习，会发现16.7 mM巨峰葡糖兴奋时，胰岛素分泌量新增（图2 A）；情况巨峰葡糖兴奋调查显现，敲除组胰岛素双相发挥新增（2 B、C）。

图2 APT1弊病小鼠分割的胰岛可新增红提糖多种多样的胰岛素分秘

（视频再插入图片，出自：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化障碍变动体Scamp1的展现可对待APT1障碍引发的的胰岛素高产生和膳食纤维诱导性的内部凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化遮盖淀粉酶组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 坚持问题导向调查察觉到，C132S Scamp1可阻挠APT1贫乏引发的胰岛素高的分泌（图4 B）。提子糖和棕榈酸酯综合影响24h后，APT1 KD血神经元的凋亡率更为明显提升，C132S Scamp1可挽回APT1 KD血神经元的凋亡（图4 C-E），取决于APT1亲水性影响Scamp1棕榈酰化掩盖的情况与影响促进的血神经元凋亡有关于。

图4 C132S可挽回APT1问题肿瘤组织中胰岛素分泌量过量和膳食纤维介导的肿瘤组织凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特男人APT1dna敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠表演出太多的β細胞器官衰竭

关键在于确保T2D中β内部衰弱的表型，对胰岛特男人APT1染色体敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠使用的研究。高脂饮食搭配12周后，相对胰岛特男人APT1染色体敲除小鼠和参考组小鼠，的结果提示敲除组存在糖耐量损失的症状，这与给糖后14多分钟胰岛素产出和C-肽大幅度降低关以；另外存在β内部户型下跌（图 5）。

图5 胰岛特女性朋友APT1缺泛可驱动高脂食品引发的小鼠β细胞系衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1不足的db/db小鼠开展学习，然而得出结论，APT1 KO组的糖耐量退化，还胰岛素和C-肽的产生避免（图6 A-I）；β神经神经细胞总面积同质性避免，并出現明显的的夏黑葡萄糖注射液不承受（图6 J-M）。较没有Lypla1（商品编码APT1的dna）的小鼠，察觉db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化因素少于对比db/+小鼠（图6 N），得出结论db/db小鼠的β神经神经细胞哀竭也许 与解决Scamp1中棕榈酸盐的能力退化相关的。

图6 APT1存在可驱动db/db小鼠的β细胞核功能模块器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

个人心得体会

上述情况提出的，该探索表述，APT1在地球胰岛中被可以调节，APT1欠缺会引致胰岛素高分秘借以引致β細胞哀竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化一些缺陷突变的体Scamp1的呈现可解救APT1欠缺给予的胰岛素高分秘和各种营养成分摄入诱导型的細胞凋亡，表明棕榈酰化参与到了心脏病的能够引起病发的措施。该探索虚拟仿真了有一些内容的地球2型心脏病的能够引起病发的措施，为高危险人们保证了防治或延长时间心脏病的潜在性的靶点。

APT1干扰胰岛素分泌液

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是首要的脂质化遮盖行式，一样 發生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化遮盖最首要的特点模块是增强学习可正常通行淀粉酶质与膜的亲和性，导致控制淀粉酶质质的位置定位与特点模块。拜谱生物工程强势来袭组学高技术，不单能够 对半胱氨酸残基上的棕榈酰化遮盖开展判断，还能够 判断半胱氨酸残基上的亚硝基化、氧化物备份遮盖，简化遮盖肽段聚集具体步骤，遮盖位点技术鉴定比率适度度加强，低丰度遮盖位点一定量较准，动力病理学机制化、诊疗靶点等科学研究。

参考使用文献综述：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.