肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的核心内型，就是16碳油脂酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基衔接，故而干扰蛋清质的型式、确定、安全稳相关性、心智成熟、物流运输、调低膜多巴胺受体、亚铁离子节点等方面的问题顺利的过程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日涪陵二本大家良性肿瘤医疗机构徐波公司和清华二本大家肖可是我公司在Molecular Cancer报纸（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物新技术作为了棕榈酰化表达球蛋白质含量组学新技术售后服务，保驾护航编辑寻得ZDHHC20控制的FASN上的关健性表达位点，对综合实验科技成果发挥画龙点晴的用法。

论文英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202多年导致系数：IF=27.7

说出事件：2024年12月

企业企业：重庆大学肿瘤医院

研究方案建筑材料：小鼠HCC组织

论述网站内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给出技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 机理表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中不同之处表明ZDHHC并制定其对HCC的印象

在开展调研浅析性HCC的分子式体制中，开展调研浅析项目团对专业专注ZDHHC家族式会员的功能，尤其是是ZDHHC20。第一方面，进行对HPA和TCGA数据信息库的开展调研浅析，开展调研浅析职工挖掘ZDHHC20在HCC中高表示，并二者不恰当的效果关联。成了进一点开展调研浅析性上述问题，项目团对整合了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4诱导性的HCC建模 中，ZDHHC20敲除相关性大幅度降低了肝肿癌的会发病率、缩减了肿癌结节数据，并减太小了肿癌结节直径不低于，关键所在在于得知了ZDHHC20在HCC会形成發展中的关键所在功能。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否引导的HCC建模 中有的肝部淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定性分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化淀粉酶组转换的能力注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证ZDHHC20与FASN的双方功用和棕榈酰化相互影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免疫性共沉定-酰基-菌物素交换（IP-ABE）做法判断到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转入酶ZDHHC20与FASN主动反应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 可以通过LC-MS新技术，学习精英团队在HCC小鼠组织结构中检测工具到FASN的棕榈酰化位点，察觉到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关性性影响。进一点的血清质-血清质连接深入分析明确了ZDHHC20与FASN两者的随时彼此效果。最重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在差异动物群中较高单纯，然后用单独或两种甲基化这位点会从而导致FASN的棕榈酰化数据信息相关性性影响。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对核蛋白控制的功能模块重大意义

为实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的系统有何意义，实验精英团队采用2-溴棕榈酸（2-BP）除理受损细胞，发现了FASN的棕榈酰化和核球蛋清标准强势有效有效有效降低。泛素-核球蛋清酶体渠道是FASN的常见光可降解渠道，而2-BP暴晒强势增长了FASN的泛素化光可降解。ZDHHC20过表面出来强势增长了FASN的核球蛋清标准，而沉默不语则有效有效有效降低其标准，而且敲低ZDHHC20有效有效有效降低了FASN核球蛋清安稳性，即过表面出来则增长其安稳性。这样最后表面ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化两者之间泛素化装饰在HCC中都存在激烈干系。

图6 FASN的棕榈酰化与它泛素化掩盖相竞争者

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要深入分析ZDHHC20对FASN血清酶化学光溶解的会影响，深入分析专业团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤核，找到ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的结合起来。科学试验屏幕上显示，棕榈酰化减缓剂2-BP改善了FASN的化学光溶解，而ZDHHC20的过体现减缓了这些期间。TRIM28的过体现则提升了FASN的泛素化化学光溶解。故而，ZDHHC20介导的FASN血清酶棕榈酰化表达也可以争夺性减缓SNX8-TRIM28和好物与FASN血清酶的相互之间用，然而较低FASN血清酶的化学光溶解，推动肝癌的会出现和开发。

图7 ZDHHC20进行与FASN和SNX8-TRIM28软型体彼此的共同功能角逐来增加FASN球蛋白的稳明确高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点变动对肝癌作用

后来，蜡烛燃烧实验团队图片蜡烛燃烧实验了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化展现对其平稳性的影向。孩子察觉将这3个位点突变率为丝氨酸应该大大减少了FASN淀粉酶的平稳性，提高其泛素化分解，并大大减少了肝癌肿瘤细胞的增值实力。前者，人肝癌企业性中ZDHHC20和FASN淀粉酶的展现程度大于普通企业性，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生未来发展中起着关健用处，ZDHHC20用做为肝癌根治的隐性靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN生物降解并能够抑制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者作为半胱氨酸-S棕榈酰化表达血清质组学服务于，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极钝化修复突显，拜谱海洋生物可供给厂品常用面、高技术网络体系最发育成熟的阳极钝化修复突显题材厂品，其中包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total腐蚀重现、矿酸巯基，力助一款型内容发布。至少棕榈酰化绘制球高蛋白组是爱司首例上线、内地真正唯一的完美企业化的隆重优势软件，沉淀了丰富性的大型项目成功经验，确保了在其他鱼类、其他模板、其他阻止中的更高效检测出，棕榈酰化呈现位点差不多检测出量大约20000+，上限已提升40000+。欢迎大家咨询！

对比论文资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5