在肿癌免役力开展与营养成分基础代谢平行前沿技术，VC（vitC）的治癌新机理常期会有争论。过去的论述集聚于vitC采用引起催化活性氧（ROS）或为TET酶的辅助软件成分更好地发挥表观基因遗传规律自我调节目的，但以上新机理不可几乎解释清楚高极量vitC在临床实践中呈现出的免役力增强学习相应。关键的难题体现在：vitC可不可以采用不同的直接的氧分子新机理自我调节免役力警报信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell月刊（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从催化装饰到体细胞核验：vitcylation的出现

的探讨创业专业团体在无酶指标体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱测试到一家175 Da的表现形式的方式質量移位——这就是vitC氧分子按照内酯环开环反映与赖氨酸ε-氨基共价结合实际的标志牌，产生某种新的淡化的方式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。某种淡化的的过程 侧重于于vitC的含量、pH值和有机酸编码序列（图1A）。按照质谱介绍，的探讨创业专业团体填写了vitcylation的具备，相结一步骤校验了其在神经细胞内的密切具备（图1B, 1C），拉曼光谱标上實驗（¹³C-vitC）重置淡化位点，而将赖氨酸替代为精氨酸或丙氨酸则是恰恰能阻隔了某种的的过程 （图1D）。直得特别注意的是，vitcylation在生理方面pH必备条件下表现形式出较高的淡化利用率，还是比较是在pH 9-10范围内内。

图1 在无癌细胞体系中，维CC绘制肽段的赖氨酸残基建立vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研究分析转移到細胞本质，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）淋巴肿瘤細胞中分头别鉴定结论出553和1406个vitcyl化淀粉酶，涉及到核内管控成分、线粒体代谢率酶等多类碳原子（图2A-B）。有趣味性的是，线粒体因强碱微生态环境（pH 7.7-8.2）称为vitcylation的“无线热点区”，表达总体水平有明显低于胞质（图2L）。此类pH根据性提示卡，vitC在某亚細胞区室中可能会里演更快速增长的“表达工业师”英雄。

图2 多种维生素C诱导型肿瘤细胞蛋白酶质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation宏观调控免疫系统的核心靶点

下面来，调查技术团队研究方案了vitcylation在神经元内的性能。凭借对癌肿神经元通过vitC治理 ，写作者察觉到vitC治理 为更为明显上涨电磁串扰素（IFN）径路基因组（图3A, 3B），vitcylation为更为明显减弱了STAT1的磷硝化作用程度（图3E, 3F）。STAT1是电磁串扰素（IFN）信息径路中的重要的转录细胞，其磷硝化作用程度立即损害免疫抗体不良反应的硬度。质谱数据文件固定了STAT1第298位赖氨酸（K298），是一个超进化固执且泄露于球蛋白接触面的重要的位点。当vitC表达K298后，STAT1的磷硝化作用人的命运被徹底创新：Y701位点磷硝化作用（pSTAT1）程度为更为明显提高（图3E, 3F），并加快其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation可以调节STAT1的磷碱化和激发

（图源：He, et al., Cell, 2025） 系统上，vitcylation依据阻碍STAT1与T神经元球蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的互不角色，阻碍了STAT1的去磷过酸，最终得以不断增强了其可溶性（图4B, 4C）。大分子扭矩学模以界面显示，K298绘制或慢性的粘膜皮肤组织念珠菌病涉及基因突变（K298N）均会消灭STAT1反成平行线二聚体的盐桥网络上（图4G-H），强逼磷过酸STAT1以可溶性构象延续传输预警。此系统在多类癌肿神经元系中的了确认，认为vitcylation在STAT1预警环路控制中具有着多见性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻挡了TCPTP对其的去磷碱化

（图源：He, et al., Cell, 2025） 与此同时，钻研销售团队还探析了vitcylation对肿癌抗原呈递的不良危害。进行随时按量PCR和流式组织开展组织开展术，创作者挖掘vitC补救明显上涨了最主要组织开展相融性复合材料体（MHC）/物种进化白组织开展抗原（HLA）I类团伙的理解（图5A, 5B）。某一效果在STAT1疵点的组织开展中消掉，说明vitcylation进行STAT1电磁波径路监测了抗原呈递阶段（图5E）。进一大步的共养育实验英文说明，vitC补救的肿癌组织开展能更可以有效地刺激树突状组织开展（DCs）和CD8+ T组织开展，促进了抗肿癌免疫系统危害（图5G, 5J）。更主要的是，TET2或HIF1αdna敲除并不不良危害某一阶段，验证vitcylation不是条孤立于原素径路的新系统。

图5 STAT1 K298的vitcylation开展MHC/HLA I类的把你想表达出来并促使肿癌内部的抗体原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、两栖动物模板：从组织到活游戏体验证

在抗体阳性检测力細胞健全完善小鼠中，究的团队确认了vitC的抗癌症郊果。高摄入量vitC有明显仰制癌症出现并延长时间能期（图6B-C），而在抗体阳性检测力細胞一些缺陷类别中截然无用（图6D-E），显出其依赖症适合性抗体阳性检测力細胞。癌症微坏境研究提示，vitC优先选择生物富集于瘤组织化（图6O），驱动安装STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），同一时间更改密码浸润性T細胞导致IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这种结杲相同表达，vitcylation用明显改善STAT1数据环路，力促了癌症細胞的抗原呈递和抗体阳性检测力細胞細胞的更改密码，然而明显改善了抗癌症抗体阳性检测力細胞作用。当结合PD-1抗体阳性时，抗癌症调节作用进步骤融合明显改善（图7L），为临床检验转换成展示了明确的途径。

图6 多种维生素C在身上诱骗肉瘤癌细胞vitcylation，提高STAT1介导的免疫力反應

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 多种维生素C依据STAT1休外反复的调节免疫抗体坏境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人总结

某项的研究仿佛一整块智力拼图，添补了vitC机制化与抗体系统抗体监测互相的空页。vitcylation的显示不止标准了翻意后装饰的疆域，更蕴含了新陈新陈代谢小原子间接监测走势淀粉酶的高精度摸式——这或是可是冰山两角。末来，探寻vitcylation在自己抗体系统抗体病、hiv病毒妇科感染等画面中的的作用，开发技术位点特情人电极或可以调节剂，包括提高vitC的世界递送策咯，将将成为科技领域的新着重。当vitC从“氧化作用反应剂”上升为“抗体系统抗体新陈新陈代谢可以调节剂”，癌证改善的专用多功能工具箱又添六把产品密钥。

05、拜谱个人心得体会

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选取学术论文：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043