多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌癌症中的 B7-H4 加快肉瘤最新进展

创作者打造了种原位乳腺炎炎癌症核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞系核打疫苗到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题有效减缓了免役細胞效果正常情况的小鼠的肿癌生长期（图1 a-b），与 WT 肿癌相较于，在 B7-H4-KO 肿癌中测量到较多的肿癌浸润性 CD8+ T 細胞系核，TNF-α 带来添加（图1c）；凡此种种，B7-H4-KO 肿癌组织开展含有较多的干細胞系核样 TCF-1+CD8+T 細胞系核和少得多的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞系核（图 1 d-g）。这一些数据表格体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎炎癌中还具有免役細胞减缓用途。

图1 乳腺炎癌神经元中的 B7-H4 促使淋巴肿瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体生物降解

PTM 调整血清质不稳定性量分析性和亚癌症核标记。依据药学学中医人乳线炎 MDA-MB-468 癌癌症核中与众不同款式的 PTM 对其进行了筛分，得知棕榈酰化遏药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降了 B7-H4 血清级别（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药品），可利于B7-H4 血清的不断增加（图2 b-f）。由于，棕榈酰化还可以不稳定性量分析几种小鼠猫和狗乳线炎癌癌症核中的 B7-H4 血清表示。别的，依据生成溶酶体遏药品或溶酶体消化吸收酶遏药品，可救活2-BP促使的B7-H4化学吸附（图2 k-m），情况说明B7-H4 依据棕榈酰化受到溶酶体介导的化学吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害肿癌免疫细胞

适用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基坐落 Cys130 残基上，位点变异（C130A）正相关削减了其棕榈酰化平行（图3a）。与WT不同之处，C130A B7-H4不会受到2-BP造成的的血清质吸附，讲解C130 的棕榈酰化关于确保 B7-H4 比较性能处理至关必要（图3 b-c）。 逐步骤能够mRNA展现、生物工程素交换法（ABE）、抗体共沉淀物中（CO-IP）、过展现或shRNA敲低等手段（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的注意棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性癌肿模板中，良性癌肿生张亦改善（图3 j-k），良性癌肿侵及性 CD8+ T 内部的数目和百分比计算都带来增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部技术提高，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的增高（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 平稳 B7-H4 并介导 T 内部限制，所以扶持良性癌肿现况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以破坏癌症天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人总结

PTM 会影响力核氨基酸的特征，使给定核氨基酸就能对細胞不确界定和外源促使做好能力适应能力。棕榈酰化在多种不同小鼠人与乳房增生癌細胞中是1种种鲜明的 PTM，可抓实核蛋清的相对稳界定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的化学光降解，此机制给出四种靶点的治疗机制：1种是靶点的治疗恶性良性肿瘤 ZDHHC3 以除掉 B7-H4 棕榈酰化，最后被破坏 B7-H4 核蛋清的相对稳界定；第二个种选购是靶点的治疗溶酶体，使得 B7-H4 化学光降解加速器，最后的治疗 B7-H4 表述恶性良性肿瘤的用户。

拜谱总结

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参照毕业论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.